一种新的人类苯丙氨酸羟化酶基因肝脏特异性增强子的鉴定和特性。
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陈凯杰，赵宏科，肖凯杰，苏涛
一种新的人类苯丙氨酸羟化酶基因肝脏特异性增强子的鉴定和特性。
胡姆·热内。2002年3月;110(3):235-43。Epub 2002年2月5日。
- PubMed ID
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11935335 (PubMed视图］
- 摘要
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肝脏特异性苯丙氨酸羟化酶催化苯丙氨酸转化为酪氨酸。基因的遗传缺陷导致常染色体隐性遗传病苯丙酮尿症。我们在一名高苯丙氨酸贫血患者中发现了一种苯丙氨酸羟化酶突变，编号为-4173_-407del，该患者的苯丙氨酸羟化酶基因5'侧区有3.7 kb缺失。对缺失序列的描述导致了在苯丙氨酸羟化酶基因RNA起始位点上游3.3 kb处发现了一个新的肝脏特异性DNase I超敏位点。我们发现该位点包含一个具有cAMP反应性的肝脏特异性增强子。我们进一步通过突变分析表明，增强子携带一个主要的肝细胞核因子-1结合位点，对增强子功能很重要，但对cAMP反应性不重要。在报告基因的瞬时转染实验中，我们证明了携带-4173_-407del突变的苯丙氨酸羟化酶质粒结构在苯丙氨酸羟化酶转录活性方面严重受损。我们的数据表明，在苯丙酮尿先证者的基因组DNA中发现的3.7 kb缺失与观察到的苯丙酮尿表型有关，这是由于新发现的肝脏特异性增强子的缺失所致。我们系统的分析方法和随后发现的新缺失突变可能适用于寻找苯丙氨酸羟化酶和其他基因5'调控区的其他突变。必威国际app