四氢生物蝶呤作为轻度苯丙酮尿症的替代治疗方法。
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Muntau AC, Roschinger W, Habich M, Demmelmair H, Hoffmann B, Sommerhoff CP, Roscher AA
四氢生物蝶呤作为轻度苯丙酮尿症的替代治疗方法。
中华外科杂志2002年12月26日;347(26):2122-32。
- PubMed ID
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12501224 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:高苯丙氨酸血症是一种常见的遗传性代谢性疾病，由苯丙氨酸羟化酶缺乏症引起，至少一半的患者具有轻微的临床表型。低苯丙氨酸饮食的治疗代表着巨大的社会心理负担，但替代治疗并不有效。方法:为探讨四氢生物蝶呤的治疗效果，我们对38例苯丙氨酸羟化酶缺乏症儿童(年龄1天至17岁)进行了苯丙氨酸-四氢生物蝶呤联合负荷试验，并分析了[13C]苯丙氨酸氧化的体内率。我们评估了对四氢生物蝶呤的反应性是否与特定基因型相关，并使用苯丙氨酸羟化酶单体的结构模型绘制突变。结果:在31例轻度高苯丙氨酸血症(10例)或轻度苯丙酮尿(21例)患者中的27例(87%)中，四氢生物蝶呤显著降低了血液苯丙氨酸水平。这31例患者中有23例(74%)苯丙氨酸氧化显著增强。相反，本研究中定义的7例经典苯丙酮尿症患者中没有一例对四氢生物蝶呤有反应。长期使用四氢生物蝶呤治疗5名儿童增加了对苯丙氨酸的每日耐受性，使他们能够停止限制饮食。7个突变(P314S、Y417H、V177M、V245A、A300S、E390G和IVS4-5C—>G)被认为可能与四氢生物蝶呤反应性相关，6个突变(A403V、F39L、D415N、S310Y、R158Q和I65T)被认为可能与四氢生物蝶呤反应性相关。四个突变(Y414C、L48S、R261Q和I65V)与这种表型不一致。 Mutations connected to tetrahydrobiopterin responsiveness were predominantly in the catalytic domain of the protein and were not directly involved in cofactor binding. CONCLUSIONS: Tetrahydrobiopterin responsiveness is common in patients with mild hyperphenylalaninemia phenotypes. Responsiveness cannot consistently be predicted on the basis of genotype, particularly in compound heterozygotes.