α螺旋结构序列的人类领袖GLUD2谷氨酸脱氢酶负责线粒体导入。
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Kotzamani D, Plaitakis
α螺旋结构序列的人类领袖GLUD2谷氨酸脱氢酶负责线粒体导入。
Neurochem Int。2012年9月,61 (4):463 - 9。doi: 10.1016 / j.neuint.2012.06.006。Epub 2012年6月16日。
- PubMed ID
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22709669 (在PubMed]
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人类谷氨酸脱氢酶(hGDH)存在于两个高度同源的亚型不同的监管和组织表达谱:一个管家hGDH1 isoprotein GLUD1编码的基因和一个hGDH2 GLUD2同工酶编码的基因。有证据表明,这两个同功酶合成为pro-enzymes包含53个长n端氨基酸前导肽裂解在易位到线粒体。然而,这种国民幸福指数信号肽是大大超过大多数核DNA-encoded线粒体蛋白质,领导者通常包含17-35氨基酸序列和他们经常形成一个两性α螺旋。解码的结构元素对人类gdh的线粒体定位至关重要,我们进行二级结构分析他们的领袖序列。这些分析预测,准确率达到了82%,领袖肽都是带正电荷的,他们两到三个阿尔法螺旋形式,由中间循环。的第一个α螺旋hGDH2强烈两亲的,显示飞机带正电的表面和疏水性。然后构造GLUD2-EGFP删除突变体和用于使转染哺乳动物细胞系三(HEK293,因为7和SHSY-5Y)。共焦激光扫描显微镜,以下co-transfection pDsRed2-Mito线粒体定位向量,显示删除整个领导序列阻止酶进入线粒体,导致其保留在细胞质中。只删除第一个强烈两亲的阿尔法螺旋也足以防止截断的线粒体定位蛋白质。此外,截断领袖序列,保留第二个或第三个假定的α螺旋,未能恢复线粒体hGDH2进口。 As such, the first N-terminal alpha helical structure is crucial for the mitochondrial import of hGDH2 and these findings may have implications in understanding the evolutionary mechanisms that led to the large mitochondrial targeting signals of human GDHs.