酵母甾醇营养不良菌(erg25)可通过添加唑类抗真菌药物和降低血红素水平来挽救。

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加霍特D，皮尔森CA，李斯ND，巴布赫R，科格尔C，巴德M

酵母甾醇营养不良菌(erg25)可通过添加唑类抗真菌药物和降低血红素水平来挽救。

美国科学院学报1997 10月14日;94(21):11173-8。

PubMed ID

9326581 (查看PubMed

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摘要

酿酒酵母C-4甾醇甲基氧化酶ERG25基因的遗传破坏导致甾醇营养不良。我们已经描述了一个抑制系统，需要两个突变来恢复这个被破坏的菌株的活力。一种抑制基因突变是erg11，它在羊毛甾醇的14 α -去甲基化过程中被阻断，本身就是一种营养不良基因。第二个所需的抑制基因突变是slu1或slu2(羊毛甾醇利用抑制基因)。这些突变分别是HEM2和HEM4的漏型;外源hemin的加入逆转了slu1和slu2的抑制作用。通过erg11 slu1(或erg11 slu2)对erg25的抑制会导致一个生长缓慢的菌株，其中羊毛甾醇(该途径中的第一种甾醇)会积累起来。说明内源性合成的羊毛甾醇可以替代麦角甾醇，促进生长。在三突变体中，麦角甾醇通路的13个后续反应中，除1个(ERG6)外，其余均不活跃。众所周知，广泛用于对抗真菌感染的唑类抗生素(克霉唑、酮康唑和伊曲康唑)是通过抑制ERG11基因产物14 α -去甲基化酶来做到这一点的。 In this investigation, we demonstrate that treatment of the sterol auxotrophs erg25 slu1 or erg25 slu2 with azole antibiotics paradoxically restores viability to these strains in the absence of sterol supplementation via the suppression system we have described.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
克霉唑	细胞色素P450 51	蛋白质	酵母	是的	拮抗剂 抑制剂	细节
伊曲康唑	羊毛甾醇14- α去甲基化酶	蛋白质		是的	抑制剂	细节