编码电压门控氯通道的CLCN2突变与特发性广泛性癫痫有关。
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Haug K, Warnstedt M, Alekov AK, Sander T, Ramirez A, Poser B, Maljevic S, Hebeisen S, Kubisch C, Rebstock J, Horvath S, Hallmann K, Dullinger JS, Rau B, Haverkamp F, Beyenburg S, Schulz H, Janz D, Giese B, Muller-Newen G, Propping P, Elger CE, Fahlke C, Lerche H, Heils A
编码电压门控氯通道的CLCN2突变与特发性广泛性癫痫有关。
中国科学。2003年4月，33(4):527-32。Epub 2003 3月3日。
- PubMed ID
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12612585 (PubMed视图］
- 摘要
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特发性广泛性癫痫(IGE)是一种遗传性神经系统疾病，影响约0.4%的世界人口。到目前为止，已经确定了导致不同形式的特发性癫痫的10个基因突变，但许多IGE亚型的遗传基础仍然未知。在这里，我们报道了与四种最常见的IGE亚型相关的基因:儿童和青少年缺乏性癫痫(CAE和JAE)，青少年肌阵挛性癫痫(JME)和觉醒时癫痫大发作(EGMA;我们在三个不相关的IGE家族中鉴定了氯离子通道基因CLCN2的三种不同杂合突变。这些突变导致(i)过早的终止密码子(M200fsX231)， (ii)非典型剪接(del74-117)和(iii)单一氨基酸取代(G715E)。所有突变产生的功能改变为其致病表型提供了独特的解释。M200fsX231和del74-117导致ClC-2通道功能的丧失，预计会降低gaba能抑制所必需的跨膜氯梯度。G715E改变电压依赖性门控，这可能导致膜去极化和超兴奋性。