两种新的CLCN2突变加速氯通道失活与特发性广泛性癫痫有关。
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圣马丁C，高文G，特奥多雷斯库G，古尔芬克尔-安I，费迪科E，韦伯YG，马耶维奇S，恩斯特JP，加西亚-奥利瓦雷斯J，法尔克C，纳布特R，勒格恩E，勒什H，庞塞JC，德皮安C
两种新的CLCN2突变加速氯通道失活与特发性广泛性癫痫有关。
胡姆穆塔。2009年3月30日(3):397-405。doi: 10.1002 / humu.20876。
- PubMed ID
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19191339 (PubMed视图］
- 摘要
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编码电压门控氯离子通道CLC2的CLCN2基因杂合突变已在特发性广泛性癫痫(IGE)患者中被发现。然而CLCN2在癫痫中的作用仍存在争议。为了研究CLCN2在另一个独立样本中的作用，我们筛选了52名来自IGE家族的不相关患者和23名Doose综合征患者的CLCN2突变。在Doose综合征患者中未发现突变。在三个不相关的IGE家族中，我们发现了两个新的错义突变，p.Arg235Gln和p.Arg577Gln，这在大量种族匹配的对照人群中不存在，还有一个新的p.Arg644Cys变体，也在五个印度对照中发现。利用哺乳动物细胞中的异源表达和全细胞膜片钳记录对突变通道进行功能表征，揭示了这两种错义突变的主要表型为更快的失活动力学。这一发现预测了功能的丧失，可能导致细胞内氯离子积聚或神经元过度兴奋。然而，受影响成员之间突变的不完全分离和未受影响的父母的传播表明，这些CLCN2突变本身不足以诱发癫痫。相反，它们可能代表了相关家族中迄今尚未检测到的其他遗传变异的易感因素。