功能的影响改变PELP1在乳腺癌细胞的亚细胞定位。
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Vadlamudi RK, Manavathi B, Balasenthil年代,Nair党卫军,杨Z,领域AA, Kumar R
功能的影响改变PELP1在乳腺癌细胞的亚细胞定位。
癌症研究》2005年9月1;65 (17):7724 - 32。
- PubMed ID
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16140940 (在PubMed]
- 文摘
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人们日益接受的观点是,甾体胞质受体co-regulators也可能功能室。脯氨酸、谷氨酸、富亮氨酸蛋白1 (PELP1)是一种新型coregulator扮演了一个角色在基因组和核外激素的雌激素受体(ER)行动响应组织。使用乳腺肿瘤数组在这项研究中,我们发现PELP1本地化只有在细胞质PELP1-positive乳房肿瘤的58%。来帮助解释的意义细胞质PELP1定位在人类乳腺肿瘤,我们创建了一个突变蛋白表达只在细胞质(PELP1-cyto),然后生成一个模型系统中MCF-7乳腺癌细胞工程专门表达这种突变。我们发现PELP1-cyto细胞抗过敏的雌激素,但它莫西芬。PELP1-cyto细胞,而不是父母MCF-7细胞在裸鼠异种移植瘤形成的。此外,PELP1-cyto细胞表现出增加协会PELP1 Src,增强增殖蛋白激酶(MAPK)激活和AKT的组成性激活。改变定位PELP1足以触发与p85 PELP1亚基之间的相互作用的phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K),导致PI3K激活。此外,PELP1与表皮生长因子受体和参与增长factor-mediated ER transactivation功能。我们的结果表明,改变定位PELP1抗雌激素调节灵敏度,增强致瘤性,可能通过核外雌激素的刺激反应,如激活MAPK和AKT,也提高cross-regulation ER transactivation活动增长的因素。