一个公正的屏幕识别DEP-1肿瘤抑制磷酸酶控制表皮生长因子受体的内吞作用。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Tarcic G, Boguslavsky SK, Wakim J,登T,刘,Reinitz F,内桑森D,高桥T,米歇尔PS, Ng T,神灯Y
一个公正的屏幕识别DEP-1肿瘤抑制磷酸酶控制表皮生长因子受体的内吞作用。
咕咕叫医学杂志2009年11月17日,19日(21):1788 - 98。doi: 10.1016 / j.cub.2009.09.048。
- PubMed ID
-
19836242 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:表皮生长因子(EGF)刺激快速酪氨酸磷酸化的表皮生长因子受体(EGFR)。这个事件之前信号从质膜和核内体,它是必不可少的泛素连接酶的招聘,CBL,各种受体激活核内体和退化。因为hyperphosphorylation表皮生长因子受体参与致癌途径,我们执行一个无偏屏幕的小干扰RNA (siRNA)寡核苷酸针对所有人类的酪氨酸磷酸酶。结果:我们报告PTPRK的识别和PTPRJ (density-enhanced phosphatase-1 [DEP-1])作为EGFR-targeting磷酸酶。DEP-1是一个肿瘤抑制,脱去磷酸,从而稳定阻碍的能力与表皮生长因子受体的CBL-GRB2泛素连接酶复杂。endosomal EGFRs DEP-1沉默增强酪氨酸磷酸化,因此,增加细胞增殖。符合功能相互作用,表皮生长因子受体和DEP-1形成物理协会,EGFR磷酸化DEP-1 substrate-trapping突变。有趣的是,DEP-1和表皮生长因子受体的相互作用是紧随其后的是物理隔离:EGFR经历内吞作用,而DEP-1仍然局限于细胞表面。结论:EGFR和DEP-1物理相互作用在细胞表面和维护双向es交互,各自相关致癌基因和肿瘤抑制功能。这些观察突出水泡贩卖恶性的新兴角色的过程。