表皮生长因子受体的核易位Akt-dependent磷酸化增强乳房抗癌的在gefitinib-resistant细胞蛋白表达。
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黄WC,陈YJ,丽丽,魏黄、徐SC,蔡SL,赵PC,黄WP,王YN,陈CH, Chang WC, Chang WC,陈AJ,蔡CH,挂MC
表皮生长因子受体的核易位Akt-dependent磷酸化增强乳房抗癌的在gefitinib-resistant细胞蛋白表达。
临床生物化学2011 286年6月10;(23):20558 - 68。doi: 10.1074 / jbc.M111.240796。Epub 2011年4月12日。
- PubMed ID
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21487020 (在PubMed]
- 文摘
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表皮生长因子受体(EGFR),一个异常的过表达或激活受体酪氨酸激酶在许多癌症,在癌症的发展过程中有着至关重要的作用,一直是癌症治疗的一个有吸引力的目标。吉非替尼和埃罗替尼,两个EGFR-tyrosine激酶抑制剂,被批准用于非小细胞肺癌。然而,耐用这些表皮生长因子受体抑制剂的临床疗效是严重限制了获得性耐药的出现。例如,乳房的表达抗癌的蛋白(BCRP / ABCG2)已被证明授予获得抗病性的野生型表皮生长因子受体(wtEGFR)表达癌细胞吉非替尼。然而,潜在的分子机制仍不清楚。在这里,我们表明,wtEGFR表达式获得gefitinib-resistant癌细胞核的升高。此外,核易位的表皮生长因子受体需要一种蛋白激酶的磷酸化在ser - 229。在细胞核中,EGFR的近端启动子目标BCRP / ABCG2,从而增强其基因转录。核EGFR-mediated BCRP / ABCG2表达可能至少部分有助于wtEGFR-expressing癌细胞吉非替尼的获得性耐药。我们的研究结果揭示核表皮生长因子受体的作用的敏感性wtEGFR-expressing癌症细胞表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和也破译一个假定的分子机制导致耐吉非替尼通过BCRP / ABCG2表达。