肺结构cancer-derived表皮生长因子受体突变体和抑制剂复合物:机制的激活和见解微分抑制剂的敏感性。
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Yun CH, Boggon TJ,李Y,吴女士,Greulich H, Meyerson M,艾克乔丹
肺结构cancer-derived表皮生长因子受体突变体和抑制剂复合物:机制的激活和见解微分抑制剂的敏感性。
癌细胞。2007年3月,11(3):217 - 27所示。
- PubMed ID
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17349580 (在PubMed]
- 文摘
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表皮生长因子受体突变激酶是一种非小细胞肺癌的原因。理解他们的激活机制,影响药物绑定,我们研究了动力学L858R G719S突变体和决定他们的晶体结构与抑制剂吉非替尼、AEE788, staurosporine。我们发现突变激活激酶通过扰乱autoinhibitory交互,并加速体外催化高达50倍。结构复杂的野生型和突变激酶抑制剂的绑定模式对吉非替尼和AEE788揭示相似,但明显的旋转staurosporine G719S突变。引人注目的是,直接绑定更紧密附着20倍的测量表明,吉非替尼的L858R突变体比野生型酶。