抑制表皮生长因子受体的结合MIG6活化激酶结构域接口。
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张X,小孩KA, Bose R,侏罗山脉N,科尔PA, Kuriyan J
抑制表皮生长因子受体的结合MIG6活化激酶结构域接口。
大自然。2007年11月29日,450 (7170):741 - 4。
- PubMed ID
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18046415 (在PubMed]
- 文摘
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表皮生长因子受体家族成员(EGFR / ERBB1 ERBB2 / HER2, ERBB3 HER3 /和ERBB4 / HER4)在癌症治疗抑制的关键目标。激活的关键非对称二聚体的形成是细胞内激酶域,carboxy-terminal叶(C叶)的一个激酶域引发一个活跃的构象。胞质蛋白MIG6 (mitogen-induced基因6;也称为ERRFI1)相互作用,抑制EGFR激酶域和ERBB2(参考文献3 - 5)。之间的复合物晶体结构的EGFR激酶结构域和一个片段MIG6表明大约25-residue抗原决定基(片段1)从MIG6绑定到远端C叶表面的激酶结构域。生化和细胞分析证实,这种互动有助于EGFR抑制通过阻断激活二聚体界面的形成。更长的MIG6扩展C末端肽段1增加了力量作为激活EGFR激酶域的抑制剂,同时保留一个关键依赖段1。我们表明,表皮生长因子受体信号的分子包含持续活跃的激酶域仍然需要不对称二聚物的形成,强调二聚体界面的重要性在MIG6-mediated抑制堵塞。