脊髓和全身羟考酮的抗炎作用:为什么途径不同?在大鼠体内和体外的研究。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Lemberg KK, Kontinen VK, Siiskonen AO, Viljakka KM, Yli-Kauhaluoma JT, Korpi ER, Kalso EA
脊髓和全身羟考酮的抗炎作用:为什么途径不同?在大鼠体内和体外的研究。
麻醉学杂志。2006;10(4):801-12。
- PubMed ID
-
17006080 (PubMed视图］
- 摘要
-
背景:羟考酮的药理学知之甚少，尽管其越来越多的临床应用。由于氧可酮在全身给药后具有良好的临床疗效，而在脊柱给药后药效下降，作者采用体内和体外大鼠模型研究了氧可酮及其代谢物的药效学作用。方法:采用热板法、甩尾法、爪压法对雄性Sprague-Dawley大鼠进行吗啡、羟考酮及其代谢产物羟吗啡酮和去甲羟考酮的抗伤性进行研究。采用mu -阿片受体激动剂刺激GTPgamma[S]放射自显影法研究吗啡、羟考酮和羟吗啡酮诱导大鼠脑和脊髓中g蛋白的活化。测量自发运动活动以评估可能的镇静或运动功能障碍。采用纳洛酮和选择性卡帕-阿片受体拮抗剂非甲萘托非明对两种药物的阿片受体选择性进行了研究。结果:与吗啡和羟考酮相比，羟考酮刺激脊髓和导水管周围灰质中GTPgamma[S]结合的疗效和效力较低。这可能与鞘内给药后羟考酮仅产生微弱的纳洛酮可逆抗痛觉有关。提示其代谢物可能在羟考酮致大鼠镇痛中起一定作用。鞘内氧吗啡酮产生强烈持久的抗避孕作用，而去甲氧可酮仅在非常高的剂量下产生抗避孕作用。 Subcutaneous administration of oxycodone and oxymorphone produced thermal and mechanical antinociception that was reversed by naloxone but not by nor-binaltorphimine. Oxymorphone was more potent than oxycodone, particularly in the hot-plate and paw-pressure tests. CONCLUSIONS: The low intrathecal potency of oxycodone in rats seems be related to its low efficacy and potency to stimulate mu-opioid receptor activation in the spinal cord.