常见分子氟卡尼的决定因素和利多卡因块心脏Na +渠道:证据从实验与中性和第四纪氟卡尼类似物。

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刘H,阿特金斯J,卡斯RS

常见分子氟卡尼的决定因素和利多卡因块心脏Na +渠道:证据从实验与中性和第四纪氟卡尼类似物。

J创杂志。2003年3月,121 (3):199 - 214。

PubMed ID

12601084 (在PubMed

]

文摘

氟卡尼(pKa 9.3, 99%收取pH值7.4)和利多卡因(pKa 7.6 - -8.0,大约50%中性pH值7.4)也有类似的结构,但对Na(+)频道活动明显不同的影响。这两种药物导致良好的use-dependent块(UDB) Na(+)通道由于灭活状态的稳定,但氟卡尼要求渠道第一次打开之前阻止发展,而利多卡因被认为直接绑定到灭活的状态。测试电荷在氟卡尼是否确定其国家Na(+)特异性通道封锁,我们开发了两个氟卡尼类似物,NU-FL (pKa 6.4), 90%中性pH值7.4,和第四纪氟卡尼模拟QX-FL,这是完全充电在生理学博士,我们研究了氟卡尼的影响,NU-FL QX-FL,利多卡因在人类心脏钠(+)渠道表达人类胚胎肾HEK 293个细胞。在NU-FL生理pH值,像利多卡因但不是氟卡尼,优先与灭活频道没有先决条件交互通道打开,并导致UDB最小。我们发现UDB发展主要由氟卡尼的收费形式就是明证调查QX-FL在生理pH值和NU-FL调查更酸性pH值范围的比例增加。QX-FL是渠道的有效拦截器从细胞内应用,但作用非常弱与外部应用程序。UDB QX-FL,如氟卡尼,之后才发展通道开放。一旦受阻,渠道从QX-FL块恢复非常缓慢,显然没有必要的通道打开。我们的数据表明,它是电离度的差异(pKa)利多卡因和氟卡尼之间,而不是总结构特点,决定了区别块心脏钠(+)通道。数据还表明,两种药物共享一个共同的受体,但与调制受体假说相一致,达到这种受体不同的路线由药物分子的电离度。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氟卡尼	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节