结构性基础AMP绑定到哺乳动物活化蛋白激酶。
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小B,希思R,侵犯P,莱普FC,里昂P,经C,沃克PA, Haire L, Eccleston摩根富林明,戴维斯CT,马丁SR,联赛D, Gamblin SJ
结构性基础AMP绑定到哺乳动物活化蛋白激酶。
大自然。2007年9月27日,449 (7161):496 - 500。Epub 2007年9月12日。
- PubMed ID
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17851531 (在PubMed]
- 文摘
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活化蛋白激酶(AMPK)调节细胞新陈代谢以应对能源的可用性,因此II型糖尿病治疗的目标。它的感官变化的比率AMP / ATP绑定两个物种以竞争的方式。因此,AMP激活AMPK的浓度的增加导致磷酸化和微分调节的一系列下游目标控制合成代谢和分解代谢的途径。这里我们报告监管的晶体结构片段的哺乳动物AMPK复合物与AMP和ATP。磷酸基的AMP / ATP躺在槽表面的伽马域,那里到处都是基本的残留,其中许多与致病突变。结构和解决方案的研究表明,两个网站在γ域绑定AMP或毫克。ATP,而第三个站点包含紧密地绑定AMP不交换。我们绑定的研究表明,在生理条件下AMPK主要存在于其活动形式与Mg复杂。ATP,比AMP。我们的造型更丰富的研究表明如何改变AMP (AMP))的浓度提高AMPK活性水平。也表明结构的机制传播AMP / ATP信号即磷酸化残留物从α或β亚基结合γ亚基的AMP但当ATP绑定。