哺乳动物AMPK和ADP的监管结构。
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小B,桑德斯MJ,安德伍德E,希思R,梅耶尔阵线,Carmena D,经C,沃克PA, Eccleston摩根富林明,Haire低频,侵犯P,豪厄尔SA Aasland R,马丁SR,联赛D, Gamblin SJ
哺乳动物AMPK和ADP的监管结构。
自然。2011年4月14日,472 (7342):230 - 3。doi: 10.1038 / nature09932。Epub 2011年3月13日。
- PubMed ID
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21399626 (在PubMed]
- 文摘
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的heterotrimeric活化蛋白激酶(AMPK)有一个关键的角色在调节细胞能量代谢;针对细胞内ATP激活能源生产水平下降通道和抑制能源消耗过程。AMPK已经涉及到许多疾病与能量代谢相关的,包括2型糖尿病,肥胖和,最近,癌症。AMPK转换从一个不活动的形式是一种催化地主管的磷酸化激活循环内的激酶结构域:AMP绑定gamma-regulatory领域促进上游激酶磷酸化,保护酶脱磷酸作用,以及导致变构激活。在这里,我们表明,ADP绑定到两个交换AXP之一(AMP / ADP / ATP)结合位点在监管领域保护去磷酸化的酶,虽然不会导致变构激活。我们的研究表明,积极的哺乳动物AMPK显示绑定ADP比Mg-ATP大幅收紧,解释如何监管在生理条件下,酶的浓度Mg-ATP高于ADP和远高于AMP。我们已经确定一个活跃的AMPK复杂的晶体结构。的结构显示了如何激活循环激酶域由监管稳定域和激酶链接器区域与监管nucleotide-binding交互网站,防止脱磷酸作用的媒介。从我们的生化和结构数据我们开发一个模型的能量状态的细胞调节AMPK活性。