与甲基丙二酸血症相关的甲基丙二酸辅酶a突变的聚类。
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Crane AM, Ledley FD
与甲基丙二酸血症相关的甲基丙二酸辅酶a突变的聚类。
胡文杰。1994年7月;55(1):42-50。
- PubMed ID
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7912889 (PubMed视图］
- 摘要
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已在人类甲基丙二酰辅酶a突变酶(MCM)中描述了突变，这些突变在酶活性方面表现出部分缺陷，包括钴胺依赖(即mut-)或等位基因间互补。这项工作描述了来自4名患者的细胞突变，其中3名患者表现出钴胺依赖表型，所有4名患者表现出等位基因间互补。四个新的突变(R694W, G648D, G630E和G626C)被鉴定为群集在蛋白质的羧基末端附近，一个靠近另一个突变(G717V)的区域。在转染到mut0成纤维细胞后，这些突变中的每一个都表现出与亲本细胞系一致的表型，并且在与携带R93H突变的克隆共转染试验中，每一个都表现出等位基因间互补。在酿酒酵母中表达的突变酶的活性与亲本细胞系的剩余活性相似，并表现出对pH值和盐的新敏感性。这些突变的聚类确定了MCM的一个区域，该区域最有可能代表钴胺结合域。该结构域的位置，以及同源人类和谢尔曼益生菌酶之间的序列保存模式，表明了等位基因间互补的机制，其中钴胺结合缺陷在反式中从二聚体的异源亚基中得到补充。