的选择性敏感adriamycin-resistant P388小鼠白血病细胞抗肿瘤的药物与人类DNA拓扑异构酶转染后2α。

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麦克弗森JP, Deffie,琼斯NR,布朗GA, Deuchars KL,戈登伯格GJ

的选择性敏感adriamycin-resistant P388小鼠白血病细胞抗肿瘤的药物与人类DNA拓扑异构酶转染后2α。

外科杂志1997;11 - 12月17 (6):4243 - 52。

PubMed ID

9494516 (在PubMed

]

文摘

先前的研究表明DNA拓扑异构酶ⅱα蛋白质水平降低和信使RNA Adriamycin-resistant P388小鼠白血病细胞系P388 / ADR / 7 P388/4细胞系相比,敏感。一个等位基因融合事件涉及拓扑异构酶IIα和视黄酸受体基因已被确定在这些细胞可能有助于减少拓扑异构酶II活动P388 / ADR / 7细胞。然而,这种等位基因突变可能是一个次要的因素,甚至附带抗性表型,因为这些细胞显示其他候选人的抗性机制,包括增加22、提高glutathione-S-transferase活动和DNA修复的开始增加。建立拓扑异构酶ⅱ的作用在调节阿霉素抗性表型的α,突变等位基因的互补是试图通过使转染小鼠P388 / ADR / 7细胞与人类拓扑异构酶IIα表达构建人类活动花絮金属硫蛋白启动子的控制下。大多数的转染细胞系,通过选择潮霉素B包含副本的综合表达式构造重新安排。只有两个32转染细胞系被发现包含一个单一的、人类拓扑异构酶ⅱ的αcDNA unrearranged副本。P388 / ADR / 7细胞系携带一个集成的、完整的人类拓扑异构酶IIα表达载体更敏感的阿霉素,柔毛霉素、米托蒽醌,和依托泊苷,但不要放线菌素D和长春新碱,而单独矢量控制细胞转染或细胞系重新拓扑异构酶IIα表达结构。这些发现表明,拓扑异构酶IIα是选择性和多因子的抗性显著贡献者。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
米托蒽醌	DNA拓扑异构酶2α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节