Atp-bound拓扑异构酶ii作为抗肿瘤药物的目标。

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周毛王H, Y, N,胡锦涛T,谢长廷TS,刘低频

Atp-bound拓扑异构酶ii作为抗肿瘤药物的目标。

生物化学杂志。2001年5月11日,276 (19):15990 - 5。Epub 2001年2月23日。

PubMed ID

11278845 (在PubMed

]

文摘

拓扑异构酶ⅱ(TOP2)毒物干扰TOP2的破损/团聚反应导致DNA乳沟。在当前的研究中,我们表明,两个不同的类(ATP-sensitive和不敏感)TOP2毒药可以确定基于微分灵敏度的TOP2 ATP-bound构象。首先,在1毫米的存在ATP或nonhydrolyzable模拟腺苷5 ' -三磷酸(β,gamma-imino), TOP2-mediated引起的DNA乳沟ATP-sensitive TOP2毒物(如阿霉素、依托泊苷、米托蒽醌和4 ' - (9-acridinylamino) methanesulfon-m-anisidide) 30 - 100折刺激而引起的DNA乳沟ATP-insensitive TOP2毒物(如amonafide、batracylin、和甲萘醌)仅略(少于三倍)的影响。此外,ADP显示强烈对抗TOP2-mediated ATP-sensitive但不引起的DNA乳沟ATP-insensitive TOP2毒药。第二,人类TOP2alpha C427A突变,展品atp酶活性降低,证明展览抗力移转ATP-sensitive但不是所有ATP-insensitive TOP2毒药。第三,使用环丙沙星竞争分析,TOP2-mediated ATP-sensitive但不是ATP-insensitive毒物引起的DNA乳沟被证明是与环丙沙星。这些结果表明,ATP-bound TOP2可能的具体目标ATP-sensitive TOP2毒药。使用Lac repressor-operator复合物作为路障,我们表明,ATP-bound TOP2充当一个圆形夹能够进入通畅双螺旋DNA的DNA末端和滑动。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
米托蒽醌	DNA拓扑异构酶2α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节