多药耐药性突变的人类拓扑异构酶IIα影响和敏感性。

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毛Y,于C,谢长廷TS,竞选杰,刘AA,王H,刘低频

多药耐药性突变的人类拓扑异构酶IIα影响和敏感性。

生物化学。1999年8月17日,38 (33):10793 - 800。

PubMed ID

10451375 (在PubMed

]

文摘

两个突变,R450Q P803S,在人类的拓扑异构酶IIα基因的编码区已确定在非典型耐药(at-MDR)细胞株,杰姆/ VM-1,展品抵抗许多结构不同的拓扑异构酶II-targeting VM-26等抗肿瘤药物阿霉素,m-AMSA、米托蒽醌。R450Q突变在ATP利用域映射,而P803S变异映射附近的人类拓扑异构酶的活性部位酪氨酸IIα。然而,这两个突变的角色赋予多药耐药性尚不清楚。研究这两个突变的角色赋予多药耐药性,我们重组人类DNA拓扑异构酶IIα特征包含单引号或双突变。我们表明,R450Q和P803S突变带来阻力没有ATP。然而,在ATP的存在,R450Q,但不是P803S突变可以带来多药耐药性。R450Q酶被证明展览受损ATP利用率对于酶催化和蛋白质形成圆形夹的能力。G437E,有趣的是,一个不相关的突变也位于同一域R450Q突变,表现出多种过敏症在缺乏ATP。然而,在ATP, G437E酶只有最低限度对各种拓扑异构酶II药物极为敏感。R450Q酶相比,G437E酶表现出增强的ATP酶催化的利用率。 In the aggregate, these results support the notion that the multidrug resistance and sensitivity of these mutant enzymes are due to a specific defect in ATP utilization during enzyme catalysis.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
米托蒽醌	DNA拓扑异构酶2α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节