雌激素受体(ER)β亚型:理解ER-beta信号的关键。
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梁YK Mak P,哈桑,SM
雌激素受体(ER)β亚型:理解ER-beta信号的关键。
《美国国家科学院刊S a . 2006年8月29日,103 (35):13162 - 7。Epub 2006年8月22日。
- PubMed ID
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16938840 (在PubMed]
- 文摘
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雌激素受体β(ER-beta)调节人体的各种生理功能。当前的研究仅限于ER-beta1和亚型的功能角色2,4,5仍不清楚。全身ER-beta4 -beta5异型体从前列腺细胞系获得,他们表现出微分表达式在各种人体组织/细胞系。通过分子建模,我们证实只有ER-beta1全身螺旋11和12假定一个螺旋agonist-directed位置。在ER-beta2,缩短C末端导致迷失方向螺旋12和共激活剂绑定间隙显著收缩。ER-beta4 -beta5完全缺乏螺旋12。我们进一步证明ER-beta1是唯一的功能齐全的同种型,而ER-beta2 -beta4, -beta5不为自己的和没有天生的活动。然而,亚型可以与ER-beta1二聚化,并增强其transactivation ligand-dependent的方式。ER-beta1往往形成与其他亚型形成雌激素的刺激下而不是植物雌激素。总的来说,这些数据支持的前提下(i) ER-beta1 ER-beta二聚体的的合作伙伴,而其他亚型函数变量二聚体与增强合作活动,和(2)一个功能性螺旋12基因transactivation二聚体是充分的。 Thus, ER-beta behaves like a noncanonical type-I receptor, and its action may depend on differential amounts of ER-beta1 homo- and heterodimers formed upon stimulation by a specific ligand. Our findings have provided previously unrecognized directions for studying ER-beta signaling and design of ER-beta-based therapies.