真核共伴侣RAP46在糖皮质激素受体活性下调中的核作用。
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施耐克特J，胡伯纳S，马丁E，卡托AC
真核共伴侣RAP46在糖皮质激素受体活性下调中的核作用。
细胞生物学杂志1999 9月6日;146(5):929-40。
- PubMed ID
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10477749 (在PubMed］
- 摘要
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RAP46是一种与热休克蛋白hsp70/hsc70和糖皮质激素受体(GR)等多种蛋白结合的真核共伴侣蛋白。在这里，我们展示了RAP46通过一种独立于这种共伴侣蛋白细胞质作用的机制下调gr介导的转激活。我们证明了配体GR对RAP46的一种特异性胞质核招募，从而抑制了受体的转激活功能。RAP46的NH(2)端或较大的RAP46亚型BAG-1L的重复序列基序[EEX(4)](8)是导致GR活性下调的原因。BAG-1是一个较短的同源形式，只有[EEX(4)]序列的重复，不抑制GR活动。当[EEX(4)](8)基序与其他不相关的蛋白连接时，取消了内源性RAP46对gr介导的转激活的抑制作用。RAP46和BAG-1L的核效应是特异性的，因为gr介导的AP-1活性抑制不受影响。这些研究确定了[EEX(4)](8)序列作为抑制GR介导的转激活的特征基序，并证明了真核共伴蛋白在调节GR活性方面具有特定的核作用。