小说在budesonide-resistant糖皮质激素受体突变的识别人类支气管上皮细胞。
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昆兹年代,桑多瓦尔R, Carlsson P, Carlstedt-Duke J,布鲁姆JW, Miesfeld RL
小说在budesonide-resistant糖皮质激素受体突变的识别人类支气管上皮细胞。
摩尔性。2003年12月,17 (12):2566 - 82。Epub 2003年8月14日。
- PubMed ID
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12920235 (在PubMed]
- 文摘
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我们开发了一个分子遗传模型探讨糖皮质激素受体(GR)信号在人类支气管上皮细胞的治疗类固醇布地奈德。基于基因选择方案使用人类Chago K1细胞系和集成份glucocorticoid-responsive单纯疱疹病毒胸苷激酶基因和绿色荧光蛋白的基因,我们孤立五Chago K1变体,在媒体包含布地奈德和更昔洛韦。发现三个自发budesonide-resistant积累GR表达水平较低,而两个突变体隔绝ethylmethane sulfonate-treated文化包含GR蛋白质的正常水平。分析GR编码序列的budesonide-resistant subclone Ch-BdE5发现了一个新奇的Val遇到突变氨基酸位置575 (GRV575M)导致转录监管职能只有80%的减少对配体结合活性的影响很小。同源建模的GR激素的结构在这个区域绑定域和分子动态模拟显示GRV575M突变将会有一个亲和p160 LXXLL图案的辅活化因子降低。为了测试这个预测,我们执行transactivation glutathione-S-transferase拉化验使用p160共激活剂糖皮质激素相互作用蛋白1 (GRIP1) /转录中介因子2,发现GRV575M转录活动不是由GRIP1增强在转染细胞也不是能够绑定GRIP1体外。小说的识别GRV575M使用分子遗传变异在人类支气管上皮细胞选择方案表明,功能化验中执行相关的细胞类型可以在GR信号识别的缺陷导致体内激素敏感性降低。