HEXIM1与糖皮质激素受体形成转录流产复合体，不涉及7SK RNA和阳性转录延伸因子b。
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清水N、大田R、吉川N、久田t、渡边H、冈本K、草原M、韩田H、森本C、田中H
HEXIM1与糖皮质激素受体形成转录流产复合体，不涉及7SK RNA和阳性转录延伸因子b。
美国科学院学报2005年6月14日;102(24):8555-60。Epub 2005年6月7日。
- PubMed ID
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15941832 (在PubMed］
- 摘要
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研究表明，HEXIM1蛋白可形成由7SK小核RNA和阳性转录延伸因子b (P-TEFb)组成的蛋白-RNA复合体，后者由细胞周期蛋白依赖性激酶9 (CDK9)和细胞周期蛋白T1组成，并抑制CDK9的激酶活性，从而抑制RNA聚合酶ii依赖性转录延伸。在这里，我们从生物化学上证明HEXIM1与糖皮质激素受体(GR)形成了一个独特的复合体，没有RNA、CDK9或cyclin T1。HEXIM1通过其富含精氨酸的核定位信号，直接与GR的配体结合区域相结合。引入HEXIM1短干扰RNA和腺病毒介导的外源表达分别调控糖皮质激素应答基因的激活。在细胞核中，HEXIM1的定位与p160共激活因子转录中介因子2的定位不同。过表达HEXIM1降低了GR与转录中介因子2之间的配体依赖性联系。7SK的反义干扰可以减弱HEXIM1对芳基烃受体依赖性转录的负面影响，但对gr介导的转录没有影响，这表明一类转录因子是HEXIM1的直接靶标。这些结果表明，HEXIM1在转录调控中具有双重作用:抑制依赖于7SK RNA和阳性转录延伸因子b的转录延伸，并通过直接的蛋白-蛋白相互作用干扰序列特异性转录因子GR。此外，HEXIM1的中央核定位信号对这两种作用都至关重要，这一事实可能表明这些功能之间存在串扰。