生理节奏时钟转录因子调节乙酰化的糖皮质激素受体的转录活动铰链区赖氨酸集群:潜在的生理影响。
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纳德N, Chrousos GP,吉纳T
生理节奏时钟转录因子调节乙酰化的糖皮质激素受体的转录活动铰链区赖氨酸集群:潜在的生理影响。
FASEB j . 2009; 23 (5): 1572 - 83。doi: 10.1096 / fj.08 - 117697。Epub 2009年1月13日。
- PubMed ID
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19141540 (在PubMed]
- 文摘
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糖皮质激素、肾上腺轴的终端产品,影响几乎所有的器官和组织的功能糖皮质激素受体(GR)。循环的糖皮质激素水平波动自然生理的方式和规范GR转录活动的目标组织。基本helix-loop-helix蛋白质时钟,组蛋白乙酰转移酶(HAT),其异质二聚体合作伙伴BMAL1 self-oscillating转录因子产生昼夜节律在中枢神经系统和外围。我们发现时钟/ BMAL1压抑GR-induced转录活动HAT-activity -依赖的方式。serum-shock-synchronized细胞GR transactivational活动,访问endogenous-responsive基因的mRNA表达,昼夜的方式自发波动反过来阶段与时钟/ BMAL1 mRNA的表达。时钟和GR与对方身体,和时钟抑制绑定GR的DNA识别序列通过乙酰化多个赖氨酸残基位于其铰链区。这些发现表明,时钟/ BMAL1函数作为反相-糖皮质激素行动目标组织的监管机构,可能会得罪每日波动的循环糖皮质激素的生物学行为。进一步说,这些结果表明,外围的目标组织昼夜节律间接影响体内所有器官和组织的功能通过无处不在的调制和糖皮质激素的不同操作。