糖皮质激素诱导HepG2细胞线粒体基因转录:线粒体糖皮质激素受体的作用。
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Psarra AM, Sekeris CE
糖皮质激素诱导HepG2细胞线粒体基因转录:线粒体糖皮质激素受体的作用。
生物化学生物物理学报2011 10月;1813(10):1814-21。doi: 10.1016 / j.bbamcr.2011.05.014。Epub 2011年6月2日
- PubMed ID
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21664385 (在PubMed］
- 摘要
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糖皮质激素是众多细胞功能的主要调节器，通过糖皮质激素受体(GR)和调节基因转录等机制作用于目标细胞。糖皮质激素的一个主要作用部位是肝细胞，肝细胞对激素刺激作出反应，诱导多种蛋白质，其中包括核和线粒体编码的氧化磷酸化酶(OXPHOS)。OXPHOS的诱导被认为是受体对各自的核基因和编码线粒体转录因子的基因的核作用的结果。GR在线粒体和线粒体基因组中类似糖皮质激素响应元件的序列的存在，表明GR对线粒体转录有直接作用。在HepG2肝癌细胞中，我们证明了GR与线粒体基因组的调节d -环区域的特异性结合，并表明地塞米松诱导线粒体转录因子A、B1和B2、线粒体核糖体RNA和几个线粒体编码的OXPHOS基因。应用dna依赖性RNA聚合酶II的特异性抑制剂-氨水素，地塞米松诱导的线粒体基因的转录仍然可以进行，而DEX对线粒体转录因子的转录作用被抑制。此外，过表达线粒体靶向GR的HepG2细胞显示了RNA合成、细胞色素氧化酶亚基I蛋白表达和线粒体ATP产生的增加。我们得出结论，糖皮质激素可以通过线粒体定位GR直接刺激线粒体转录，影响OXPHOS酶的生物合成。除了通过诱导核编码线粒体转录因子对线粒体基因起作用外，这一过程也会发生。