RSUME增强糖皮质激素受体sumo化和转录活性。
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Druker J, Liberman AC, Antunica-Noguerol M, Gerez J, Paez-Pereda M, Rein T, Iniguez-Lluhi JA, Holsboer F, Arzt E
RSUME增强糖皮质激素受体sumo化和转录活性。
分子细胞生物学杂志，2013 6;33(11):2116-27。doi: 10.1128 / MCB.01470-12。Epub 2013年3月18日。
- PubMed ID
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23508108 (在PubMed］
- 摘要
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糖皮质激素受体(GR)的活性由翻译后修饰调节，包括磷酸化、泛素化和sumo化。GR有三个sumo化位点:n端结构域的赖氨酸297 (K297)和K313以及配体结合结构域的K721。NTD位点的SUMOylation介导GR协同控制基序对GR结合位点紧密的启动子的负面影响。关于SUMO结合K721的作用及其对GR转录活性的影响的证据很少。我们之前已经发现RSUME (RWD-containing sumo - ylation enhancer)增加了蛋白质的sumo - ylation。我们现在证明了RSUME与GR相互作用并增加其sumo化。RSUME调节GR的转录活性及其内源性靶基因FKBP51和S100P的表达。RSUME揭示了第三个sumo化位点K721在GR介导的转录中的积极作用，表明GR sumo化作用在sumo化增强子存在的情况下具有积极作用。K721突变和小干扰rna介导的RSUME抑制都降低了GRIP1共激活子的活性。RSUME在应激条件下诱导表达，是热休克诱导GR SUMOylation的关键因素。 These results show that inhibitory and stimulatory SUMO sites are present in the GR and at higher SUMOylation levels the stimulatory one becomes dominant.