糖皮质激素受体配体结合域的晶体结构揭示了受体二聚和辅激活剂识别的一种新模式。
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Bledsoe RK, Montana VG, Stanley TB, Delves CJ, Apolito CJ, McKee DD, conser TG, Parks DJ, Stewart EL, Willson TM, Lambert MH, Moore JT, Pearce KH, Xu HE
糖皮质激素受体配体结合域的晶体结构揭示了受体二聚和辅激活剂识别的一种新模式。
细胞。2002年7月12日;110(1):93-105。
- PubMed ID
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12151000 (在PubMed］
- 摘要
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糖皮质激素受体(GR)的转录调节是由激素结合、受体二聚体和辅激活剂募集介导的。在这里，我们报道了与地塞米松结合的人类GR配体结合域(LBD)的晶体结构和转录中介因子2派生的辅激活子基序。尽管与其他类固醇受体结构相似，GR LBD采用了令人惊讶的二聚体结构，包括分子间β表的形成。功能研究表明，新的二聚体界面对gr介导的激活很重要。该结构还揭示了一个额外的电荷夹，它决定了辅激活剂的结合选择性和一个独特的配体结合袋，解释了它对内源性类固醇激素的选择性。这些结果为理解蛋白质-激素和蛋白质-蛋白质相互作用在GR信号通路中的作用建立了一个框架。