糖皮质激素受体配体结合域的拮抗和激动形式的三维结构:RU-486诱导转化，导致活性拮抗。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Kauppi B, Jakob C, farnegard M, Yang J, Ahola H, Alarcon M, Calles K, Engstrom O, Harlan J, Muchmore S, Ramqvist AK, Thorell S, Ohman L, Greer J, Gustafsson JA, Carlstedt-Duke J, Carlquist M
糖皮质激素受体配体结合域的拮抗和激动形式的三维结构:RU-486诱导转化，导致活性拮抗。
生物化学杂志，2003 6月20日;278(25):22748-54。Epub 2003年4月9日。
- PubMed ID
-
12686538 (查看PubMed］
- 摘要
-
在这里，我们描述了人糖皮质激素受体配体结合域(GR-LBD)的三维晶体结构，以2.3 A分辨率与拮抗剂RU-486、激动剂地塞米松配体以及2.8 A分辨率的辅激活肽复合。RU-486结构被分解成几种不同的晶体形式，两种螺旋结构完整(GR1和GR3)，另一种具有蛋白酶消化的C端(GR2)。在GR1中，部分螺旋12位于覆盖共激活子口袋的位置，而在GR3中，GR二聚体中结晶学相同的亚基之间可以看到畴交换。由螺旋11末端及以上组成的臂状物从一个分子伸出，螺旋12与另一个LBD结合，部分阻断了该分子的共激活袋。这种类型的GR-LBD二聚体以前没有被描述过，但可能是结晶的产物。此外，GR3二聚体的亚基通过两个分子中Cys-736残基之间的二硫键进行共价连接。3种RU-486 GR- lbd结构均表明GR在螺旋11末端和螺旋12末端之间有一个非常灵活的区域。