在家族性糖皮质激素抵抗中糖皮质激素受体的激素结合域引起单氨基酸取代的点突变。
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Hurley DM, Accili D, Stratakis CA, Karl M, Vamvakopoulos N, Rorer E, Constantine K, Taylor SI, Chrousos GP
在家族性糖皮质激素抵抗中糖皮质激素受体的激素结合域引起单氨基酸取代的点突变。
《临床投资杂志》1991年2月;87(2):680-6。
- PubMed ID
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1704018 (PubMed视图］
- 摘要
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家族性糖皮质激素耐药是一种高血压性高雄激素性疾病，其特征是在没有库欣综合征的特征的情况下血清皮质醇浓度升高。我们之前对第一个报道的亲缘关系的研究表明，在原体中糖皮质激素受体-配体结合的亲和力降低了两到三倍，在他轻度感染的儿子和侄子中，亲和力降低较小。用聚合酶链式反应扩增了3例患者的糖皮质激素受体cDNA，并进行了测序。cDNA核苷酸序列正常，只有2054核苷酸在氨基酸残基641处用缬氨酸取代了天冬氨酸。该突变的原肛为纯合，其他亲缘为杂合。将COS-7猴肾细胞与野生型或Val 641突变受体的表达载体以及报告质粒pMMTV-CAT共转染。Western blotting显示，地塞米松增加了表达野生型受体的细胞中氯霉素乙酰转移酶的活性，但在表达Val 641突变型受体的细胞中没有效果，尽管受体浓度相似。Val 641突变体受体对地塞米松的结合亲和力比野生型受体低3倍。这些结果表明，在这个家族的糖皮质激素耐药是由于糖皮质激素受体的类固醇结合域的点突变。