激活不稳定基因的鉴定:人糖皮质激素受体的单点突变表现为两种不同的受体表型。
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阿什拉夫J，汤普森EB
激活不稳定基因的鉴定:人糖皮质激素受体的单点突变表现为两种不同的受体表型。
Mol Endocrinol. 1993 5;7(5):631-42。
- PubMed ID
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8316249 (PubMed视图］
- 摘要
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CCRF-CEM-C7是地塞米松(dex)裂解的人白血病克隆细胞系。来源于野生型CEM-C7细胞的两个抗dex克隆没有被1 microM dex溶解，并且具有功能缺陷的糖皮质激素受体(GR)。它们是无受体ICR27TK。3和活化不稳定的4R4细胞。ICR27TK。3和4R4细胞具有不同的细胞表型，尽管GR mRNA和免疫化学检测到的GR水平相似，但右结合位点的数量不同。我们现在研究了ICR27TK GR中的分子缺陷。我们的结果支持了先前其他人报道的CEM-C7细胞中存在正常(GR+)和突变(GR*)等位基因的生化证据。我们清楚地表明，野生型CEM-C7细胞表达两个GR等位基因，正常的GR+和异常的GR*，其中GR*有Leu753- > Phe753突变。我们证明了ICR27TK。3和4R4细胞仅含有异常GR*，正常GR+基因在这两个GR缺陷克隆中均被删除。我们的结果进一步表明，GR*基本上是一种激活不稳定受体，并且在测量GR驱动转录的转染实验中功能减弱。 Thus, these two phenotypically different cell lines express similar amounts of an identical GR* containing a single point mutation at amino acid 753. A single point mutation in the steroid-binding domain of the GR, therefore, may behave differently, depending on the cellular milieu in which it is expressed.