糖皮质激素受体氨基末端区域的五种错义变体:与产褥期精神病或精神分裂症无关。
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冯杰，郑杰，班尼特WP，赫斯顿LL，琼斯IR，克拉多克N, Sommer SS
糖皮质激素受体氨基末端区域的五种错义变体:与产褥期精神病或精神分裂症无关。
中华医学杂志。2000 6月12日;96(3):412-7。
- PubMed ID
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10898924 (PubMed视图］
- 摘要
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类固醇激素的使用导致许多人行为改变，少数人精神错乱。临床特征表明，糖皮质激素受体或辅助因子的遗传变异可产生对激素级联反应不利的易感亚群。为了研究这种可能性，对100名精神分裂症患者(86名白种人和14名非裔美国人)和40名患有产后精神病的白种人的基因组DNA样本进行了糖皮质激素受体编码和剪接位点序列的单核苷酸多态性扫描。在白种人的氨基末端结构域发现了5个氨基酸取代，频率为0.6 ~ 3.8%:R23K、F29L、L112F、D233N和N363S。此外，还发现了4种沉默的核苷酸变化:E22E、K293K、D677D和N766N;内含子4的突变发生在剪接结以外。目前还没有一种变异与这些疾病有关。然而，N363S变体提供了一个新的潜在磷酸化位点，并与体重增加和骨密度降低有关[Huizenga等人，1998]，因此，其他错义变体可能具有目前尚未认识到的特征。在家族性糖皮质激素耐药综合征和类固醇耐药白血病中，与天然糖皮质激素受体突变体的比较表明，高度保守的氨基酸残基上的氨基酸替换可能导致严重的功能缺陷和严重的疾病，而在不太保守的位点上的变化则产生较小的变化和较轻的疾病。