小说在螺旋11点突变的配体结合域的人类糖皮质激素受体基因导致广义糖皮质激素抵抗。
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Charmandari E,吉纳T, Ichijo T, Jubiz W, Mejia L, Zachman K, Chrousos GP
小说在螺旋11点突变的配体结合域的人类糖皮质激素受体基因导致广义糖皮质激素抵抗。
中国性金属底座。2007年10月,92 (10):3986 - 90。Epub 2007年7月17日。
- PubMed ID
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17635946 (在PubMed]
- 文摘
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背景:广义糖皮质激素抵抗是一种罕见的疾病,其特征是局部,终末器官糖皮质激素不敏感,补偿海拔促肾上腺皮质激素和皮质醇的分泌,增加产量肾上腺类固醇的雄性和/或盐皮质激素活性。我们已经确定了一个新的糖皮质激素抵抗的小说引起的糖皮质激素受体(hGR)突变的人类基因和突变的分子机制研究受体影响糖皮质激素信号转导。方法和结果:我们发现了一个小说,单身,杂合的核苷酸(T - - > C)替换在2209位置(hGR基因外显子9α),导致苯丙氨酸(F)亮氨酸(L)替换在氨基酸配体结合域的位置737内螺旋11的蛋白质。与野生型受体相比,突变体受体hGRalphaF737L表现出显著ligand-exposure时间减少的能力transactivate glucocorticoid-inducible小鼠乳腺肿瘤病毒启动子显示地塞米松和配体的亲和力,减少2倍12核易位,延迟和异常交互与糖皮质激素receptor-interacting蛋白质1共激活剂。突变体受体保存与DNA结合的能力,产生了对野生型显性负影响hGRalpha只有经过短时间的接触配体。结论:突变体受体hGRalphaF737L导致广义糖皮质激素抵抗由于配体的亲和力下降,标志着核易位,延迟和/或异常与糖皮质激素的交互receptor-interacting蛋白质1共激活剂。这些发现证实的重要性的C末端的受体配体结合域授予transactivational活动。