特发性广泛性癫痫家族中新的α 1和γ 2 GABAA受体亚单位突变。
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Lachance-Touchette P, Brown P, Meloche C, Kinirons P, Lapointe L, Lacasse H, Lortie A, Carmant L, Bedford F, Bowie D, Cossette P
特发性广泛性癫痫家族中新的α 1和γ 2 GABAA受体亚单位突变。
中华神经科学杂志，2011 7月;34(2):237-49。doi: 10.1111 / j.1460-9568.2011.07767.x。Epub 2011 6月30日。
- PubMed ID
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21714819 (PubMed视图］
- 摘要
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癫痫是一种异质性神经系统疾病，影响全球约5000万人。遗传因素在病情的发生和严重程度中都起着重要的作用，一些离子通道基因的突变被牵连，包括那些编码GABA(A)受体的基因。在这里，我们通过直接测序法裔加拿大特发性广泛性癫痫(IGE)家族的GABRA1和GABRG2基因的完整开放阅读框来评估GABA(A)受体额外突变的频率。使用这种方法，我们已经确定了超过400个对照染色体中不存在的三个新的突变。在GABRA1中，发现了两个突变，第一个是与内含子保留相关的25 bp插入(即K353delins18X)，第二个对应于一个单点突变，将天冬酰胺219残基替换为天冬酰胺(即D219N)。电生理分析显示，K353delins18X和D219N通过降低成熟蛋白的总表面表达和/或降低神经递质有效性来改变GABA(A)受体功能。这两种缺陷都将对神经元回路的抑制控制产生不利影响。相比之下，GABRG2基因中发现的单点突变，即P83S，在表面表达和功能方面与野生型亚基没有区别。这一发现更加耐人寻味，因为这种突变在一个法裔加拿大人家庭的三代人中表现出了很高的外显率。需要进一步的实验来了解这种突变是如何导致IGE在这些个体中的发生的。