Proarrhythmic对钠通道封锁。理论模型和数值实验。

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斯塔梅尔CF, Lastra AA, Nesterenko VV,格兰特AO

Proarrhythmic对钠通道封锁。理论模型和数值实验。

循环。1991年9月,84 (3):1364 - 77。

PubMed ID

1653123 (在PubMed

]

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背景:使用氟卡尼和encainide终止在心律失常抑制试验,因为过度的积极治疗组中,突发心脏病死亡。这类事件可能出现的可重入的节奏由过早刺激存在各向异性钠离子通道的可用性。药物结合钠离子通道的功能分散增加耐火度通过减缓(drug-unbinding过程)的结果从一个冷静的状态转换到一个兴奋状态。有趣的是,encainide和氟卡尼解开缓慢(15 - 20秒),而利多卡因和moricizine迅速解开(0.2 - -1.3秒)。方法和结果:与电缆的计算机表示Beeler-Reuter膜特性,我们发现一个小(6微秒)脆弱的窗口,最后驱动刺激后发生在338毫秒。过早刺激脆弱的窗口内下降导致单向块和可重入激活。在存在缓慢释放药物,窗户被推迟了一个额外的341 msec, 38米秒的持续时间延长。延迟(抗心律失常的效果)发病前的脆弱的窗口,其持续时间(proarrhythmic效应)都依赖于钠通道可用性和恢复过程。效果都还长时间当钠通道可用性降低了膜去极化。proarrhythmic潜力定义为脆弱的持续时间窗口中,我们发现,假设use-dependent类药物有proarrhythmic潜力大于non-use-dependent药物。 CONCLUSIONS: The antiarrhythmic and proarrhythmic properties of pure sodium channel antagonists are both dependent on sodium channel availability. Consequently, the price for increased antiarrhythmic efficacy (suppressed premature ventricular contractions) is an increased proarrhythmic vulnerability to unsuppressed premature ventricular contractions.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Encainide	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节