降低密度艾娜在常见的最终途径在小鼠心肌梗死心脏overexpressing钙调磷酸酶。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

郭J,詹年代,萨默斯J, Westenbroek再保险公司Catterall佤邦,罗奇,谢尔登•RS Lees-Miller JP,李P, Shimoni Y,达夫HJ

降低密度艾娜在常见的最终途径在小鼠心肌梗死心脏overexpressing钙调磷酸酶。

杂志的心保监会杂志。2006年12月,291 (6):h2669 - 79。Epub 2006 6月2。

PubMed ID

16751287 (在PubMed

]

文摘

钙调磷酸酶的超表达转基因小鼠心脏心脏肥大导致大规模的突然死亡。突然的死亡是由于突然的转变从窦性节律心传导阻滞(心搏停止)calcineurin-overexpressing (CN)的老鼠。初步研究显示减少最大潜在的变化随着时间的推移(dV / dt (max))阶段0的动作电位。因此,假设测试,减少钠离子通道的活动导致心肌梗死。深刻的活动减少钠电流(I (Na))平行动作电位的变化特征。进步的年龄相关性降低观察这样42-50天的生活小钠离子通道功能的存在。然而,这并不是平行的,蛋白表达减少评估通过免疫细胞化学或免疫印迹。因为钙调磷酸酶可以与利阿诺定受体相互作用,我们评估是否BAPTA-AM胶囊治疗慢性体外,thapsigargin,阿诺定能拯救我(Na)的减少。所有这些治疗拯救我(Na)水平与野生型相同。非特异性PKC抑制剂bisindolylmaleimide我也救了我(Na)的减少。 To assess whether decreased sodium channel activity contributes to sudden death in vivo, the response to encainide (20 mg/kg) was assessed: 6 of 10 young CN mice died because of asystole, whereas 0 of 10 wild-type mice died (P < 0.01). Moreover, encainide produced exaggerated prolongation of the QRS width in sinus beats before the heart block. Catecholamine tone appears necessary to support life in older CN mice because propranolol (1 mg/kg) triggered asystolic death in five of six CN mice. We conclude that decrease in sodium channel activity is in the common final pathway to asystole in CN mice.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Encainide	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节