His107功能在人类谷胱甘肽的催化机理S-transferase hGSTM1a-1a。
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Patskovsky青年志愿,Patskovska LN, Listowsky我
His107功能在人类谷胱甘肽的催化机理S-transferase hGSTM1a-1a。
生物化学。1999年1月26日,38 (4):1193 - 202。
- PubMed ID
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9930979 (在PubMed]
- 文摘
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域交换分析和定点诱变表明His107残留的人类影响催化亚基hGSTM1有明显的亲核芳香取代反应,和一个H107S替代账户的属性之间的显著区别同源hGSTM1-1 (His107)和hGSTM4-4 (Ser107)谷胱甘肽S-transferases。相互替代His107和Ser107嵌合酶催化属性的相互转换。1-chloro-2, 4-dinitrobenzene作为衬底,His107残留物主要影响催化降低pH值的依赖关系的明显pKa kcat 7.8 /公里Ser107-containing His107-containing酶酶6.3。有一个平行的转变的pKa硫醇盐阴离子enzyme-bound谷胱甘肽的形成。Y6F突变没有影响的pKa酶。hGSTM1a-1a晶体结构表明,His107的咪唑环是面向衬底绑定从谷胱甘肽硫醇基裂约6。因此,His107有潜力作为一般基地质子转移介导通过一个活跃的网站后,水分子或直接温和的构象变化,促进硫醇盐阴离子形成。所有的野生型酶和H107S嵌合体形成有几乎相同的平衡常数enzyme-GSH复合物(Kd值1 - 2 x 10(-) 6米);然而,KmGSH和Ki值S-methylglutathione抑制由稳态动力学高出近100倍。His107 hGSTM1a-1a都意想不到的功能的具体的先前的证据,排除组氨酸残基参与其他谷胱甘肽S-transferases的催化机制。 Consequences of His107 involvement in catalysis are also substrate-dependent; in contrast to 1-chloro-2,4-dinitrobenzene, for the nucleophilic addition reaction of GSH to ethacrynic acid, the H107S substitution has no effect on catalysis presumably because product release is rate-limiting.