三种人谷胱甘肽s -转移酶Pi基因变体全长cdna的克隆、鉴定及在大肠杆菌中的表达。编码蛋白催化活性差异的证据。
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阿里-奥斯曼F，阿坎德O，安东G，毛剑霞，布兰温尼J
三种人谷胱甘肽s -转移酶Pi基因变体全长cdna的克隆、鉴定及在大肠杆菌中的表达。编码蛋白催化活性差异的证据。
中华生物化学杂志，1997年4月11日;272(15):10004-12。
- PubMed ID
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9092542 (PubMed视图］
- 摘要
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我们分离出三个与谷胱甘肽s -转移酶(GST) Pi基因mrna相对应的全长cdna，分别为hGSTP1*A、hGSTP1*B和hGSTP1*C，在正常细胞和恶性胶质瘤中表达。变异cdna分别来自核苷酸+313和+341上的A -> G和C -> T跃迁。密码子从hGSTP1*A的ATC (Ile)转变为hGSTP1*B和hGSTP1*C的GTC (Val)，密码子113从GCG (Ala)转变为GTG (Val)。这两种氨基变化都发生在GST Pi肽的亲电结合活性位点。对编码肽的推导晶体结构的计算机建模表明，由于氨基酸的变化，临界亲电结合活性位点氨基酸的原子间距离发生了显著偏差。经GSH亲和层析纯化的编码蛋白在大肠杆菌中表达，与hGSTP1*B和hGSTP1*C编码蛋白相比，hGSTP1* a编码蛋白的Km (CDNB)低3倍，Kcat/Km高3-4倍。对75例病例的分析显示，hGSTP1*C在恶性胶质瘤中的相对频率比正常组织高4倍。这些数据为人类GST Pi基因位点的化感多态性提供了结论性的分子证据，从而产生了活性的、功能不同的GST Pi蛋白，并且应该有助于该基因在异种代谢、癌症和其他人类疾病中的作用的研究。