酪氨酸磷酸化的人类表皮生长因子受体的谷胱甘肽S-transferase P1。
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冈T,辛格年代,Buolamwini J, Haystead T,弗里德曼H, Bigner D,阿里·奥斯曼F
酪氨酸磷酸化的人类表皮生长因子受体的谷胱甘肽S-transferase P1。
J生物化学杂志。2009年6月19日,284 (25):16979 - 89。doi: 10.1074 / jbc.M808153200。Epub 2009 3月2。
- PubMed ID
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19254954 (在PubMed]
- 文摘
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表皮生长因子受体(EGFR)基因扩增、基因突变和/或异常激活频繁出现异常是在恶性神经胶质瘤和其他人类癌症和与积极的临床病程和治疗结果。谷胱甘肽升高S-transferase P1 (GSTP1),摘要和压力反应信号蛋白,也与耐药有关,临床疗效不佳在神经胶质瘤和其他癌症。在这里,我们提供的证据表明,GSTP1是表皮生长因子受体下游目标,表皮生长因子受体结合和磷酸化酪氨酸残基GSTP1蛋白质在体外和体内。质谱分析和突变分析系统和神经胶质瘤细胞识别Tyr-7和游离酪氨酸- 198作为主要EGFR-specific phospho-acceptor GSTP1蛋白质残留。磷酸化GSTP1增加酶活性显著,和计算机建模显示相应增加电负性GSTP1活跃的站点。在人类神经胶质瘤和乳腺癌细胞,表皮生长因子刺激迅速增加GSTP1酪氨酸磷酸化和减少顺铂敏感性。拉帕替尼,一个活跃的表皮生长因子受体抑制剂,临床显著逆转表皮生长因素顺铂耐药性。这些数据定义磷酸化,激活表皮生长因子受体作为小说的问题,迄今为止未被组件的表皮生长因子受体信号网络和小说的肿瘤耐药机制,尤其是在肿瘤与提升问题和/或激活表皮生长因子受体。