Glutathione-S-transferase P1的关键调节器Cdk5激酶活性。
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太阳KH Chang KH,克劳森年代,Ghosh年代,Mirzaei H,雷尼埃F,沙阿K
Glutathione-S-transferase P1的关键调节器Cdk5激酶活性。
J Neurochem。2011年9月,118(5):902 - 14所示。doi: 10.1111 / j.1471-4159.2011.07343.x。Epub 2011年7月8日。
- PubMed ID
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21668448 (在PubMed]
- 文摘
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细胞周期素依赖kinase-5 (Cdk5)活动是在阿尔茨海默病(AD)和管制有助于所有的三个特征:毒害神经的β-淀粉样蛋白的形成,神经原纤维缠结和神经元死亡。然而,导致Cdk5放松管制的机制仍存在争议。Cdk5放松管制的广告通常是与p25的形成,Cdk5活化剂的蛋白质水解产物p35区域导致Cdk5定位错觉和hyperactivation。一些研究确实显示广告的大脑p25水平增加;然而,其他人则反驳这一观点。这些矛盾的研究结果表明,额外的因素Cdk5放松管制。本研究确定了glutathione-S-transferaseπ1 (GSTP1)作为小说Cdk5监管蛋白质。我们证明它是一个关键的行列式Cdk5人类广告活动的大脑和各种癌症和神经细胞。增加GSTP1水平始终与Cdk5活动减少有关。GSTP1直接抑制Cdk5取出p25 / p35区域和间接通过减少氧化应激。 Cdk5 promotes and is activated by oxidative stress, thereby engaging a feedback loop which ultimately leads to cell death. Not surprisingly, GSTP1 transduction conferred a high degree of neuroprotection under neurotoxic conditions. Given the critical role of oxidative stress in AD pathogenesis, an increase in GSTP1 level may be an alternative way to modulate Cdk5 signaling, eliminate oxidative stress, and prevent neurodegeneration.