antileukemia药物2-chloro-2脱氧腺苷:一种内在的转录拮抗剂。

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哈特曼WR, Hentosh P

antileukemia药物2-chloro-2脱氧腺苷:一种内在的转录拮抗剂。

摩尔杂志。2004年1月,65 (1):227 - 34。

PubMed ID

14722255 (在PubMed

]

文摘

核苷模拟2-chloro-2的脱氧腺苷(CldAdo;cladribine)是有效的治疗毛细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。CldAdo磷酸化和纳入细胞DNA,但不是绝对链终结者。我们通过体外gel-shift化验证明绑定交互的人类TATA框结合蛋白(真沸点)中断2-chlorodeoxyadenosine一磷酸(CldAMP)代替TATA盒共识序列。我们假设人类RNA聚合酶II (pol II)转录过程会因此受2-chlorodeoxyadenosine三磷酸(CldATP)合并成一个塔塔子元素。双链DNA模板包含腺病毒主要晚期启动子和编码序列保持酶的合成与特定场地控制或CldAMP残留,与海拉提取孵化,放射性标记的的合成44-base成绩单评估。与越来越多的海拉提取、CldAMP替换湿塔塔内盒体外波尔II转录降低了大约35%,控制基板。时间进程研究显示,记录生产增加控制基板上以线性方式。相反,转录在20分钟后到达了一个高原CldAMP-substituted塔塔序列。此外,CldAMP-substituted启动子序列被困或隐藏真沸点,防止其离解DNA和随后的额外的塔塔元素绑定到再次启动转录。CldAdo因此代表第一个例子的核苷模拟,作为转录的对手。 CldATP incorporation into gene regulatory sequences may provide a novel strategy to modulate specific protein/DNA interactions.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cladribine	DNA	核苷酸	人类	是的	其他/未知	细节
Cladribine	DNA聚合酶α催化亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节