Hyperammonemia减少鸟氨酸,瓜氨酸,精氨酸和脯氨酸:一个新的天生的误差引起的突变基因编码三角洲(1)-pyrroline-5-carboxylate合成酶。
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费利克斯先生,胡锦涛CA, Almashanu年代,钢铁G,奥比奖C,咸海B,雷比D, Kamoun P, Saudubray JM,山谷D
Hyperammonemia减少鸟氨酸,瓜氨酸,精氨酸和脯氨酸:一个新的天生的误差引起的突变基因编码三角洲(1)-pyrroline-5-carboxylate合成酶。
哼摩尔麝猫。2000年11月22日,9 (19):2853 - 8。
- PubMed ID
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11092761 (在PubMed]
- 文摘
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δ(1)-pyrroline-5-carboxylate合成酶(P5CS)、双官能ATP和NADPH-dependent线粒体酶,催化谷氨酸的减少δ(1)-pyrroline-5-carboxylate,一个关键的步骤,脯氨酸的生物合成,鸟氨酸和精氨酸。最近,我们报道的克隆和表达人类和小鼠P5CS互补。以前,我们表明,哺乳动物P5CS经历可变剪接产生两个亚型不同只有2的n端氨基酸插入gamma-glutamyl激酶活性部位。在肠道短同种型具有较高的活动,在参与精氨酸生物合成和由鸟氨酸抑制。同种型,表达了在多个组织,有必要从谷氨酸和脯氨酸的合成是鸟氨酸不敏感。在这里,我们描述一个刚被公认的P5CS天生的错误由于缺乏与渐进性神经退化两个兄弟姐妹,关节松弛,皮肤超弹性和双边囊下的白内障。他们的代谢表型包括hyperammonemia hypoornithinemia、hypocitrullinemia hypoargininemia hypoprolinemia。都为错义突变纯合子,R84Q,改变一个守恒的残渣P5CS gamma-glutamyl激酶域。R84Q不存在194年控制染色体,可以显著降低的活动P5CS亚型在哺乳动物细胞中表达。此外,R84Q似乎动摇了同种型。 This is the first documented report of an inborn error of P5CS and suggests that this disorder should be considered in the differential diagnosis in patients with neurodegeneration and/or cataracts and connective tissue disease.