烷基化损伤DNA和RNA,修复机制和医学意义。
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Drablos F, Feyzi E、Aas PA、Vaagbo CB,卡夫B, Bratlie女士,Pena-Diaz J, Otterlei M, Slupphaug G, Krokan他
烷基化损伤DNA和RNA,修复机制和医学意义。
DNA修复(Amst)。2004年11月2、3 (11):1389 - 407。
- PubMed ID
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15380096 (在PubMed]
- 文摘
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烷基化损伤DNA和RNA产生内源性化合物,环境代理和烷基化药物。简单使甲基化剂,如methylnitrosourea、烟草亚硝胺和药物如temozolomide或链脲霉素,形成加合物在N - O-atoms DNA碱基。这些病变修复主要由直接修理基地,基地切除修复、某种程度上的核苷酸切除修复(尼珥)。所确定的致癌性的O (6) -methylguanine (O(6)梅格)很大程度上是由其错编密码特性引起的。从这个病变突变由O(6)阻止-alkylG-DNA alkyltransferase(管理或AGT)维修基地的一个步骤。然而,基因毒性和细胞毒性的O(6)梅格主要是由于认识到O(6)梅格/ T(或C) mispairs错配修复(MMR)系统和感应的徒劳的修理周期,最终导致细胞毒性双链断裂。因此,MMR联合系统的失活一个AGT-defective背景导致阻力造成的影响O(6)烷基化剂,但不是诱变效应。双官能团的烷化剂,如苯丁酸氮芥或卡氮芥(BCNU)是常用的抗癌药物。DNA损伤引起的这些代理是复杂的,需要复杂的修复机制。因此,初级chloroethyl加合物在O (6) - g由AGT修复,而二级高细胞毒性interstrand交叉连接(民)需要核苷酸切除修复因素(例如XPF-ERCC1)切口和同源重组修复完成。 Recently, Escherichia coli protein AlkB and human homologues were shown to be oxidative demethylases that repair cytotoxic 1-methyladenine (1-meA) and 3-methylcytosine (3-meC) residues. Numerous AlkB homologues are found in viruses, bacteria and eukaryotes, including eight human homologues (hABH1-8). These have distinct locations in subcellular compartments and their functions are only starting to become understood. Surprisingly, AlkB and hABH3 also repair RNA. An evaluation of the biological effects of environmental mutagens, as well as understanding the mechanism of action and resistance to alkylating drugs require a detailed understanding of DNA repair processes.