绑定和选择性的海洋毒素neodysiherbaine及其合成类似物GluK1和GluK2 kainate受体。
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田中班次M,筱原M,高山K H, Teruya K, Doh-ura K,酒井法子R,佐佐木M, Ikeda-Saito M
绑定和选择性的海洋毒素neodysiherbaine及其合成类似物GluK1和GluK2 kainate受体。
J杂志。2011年10月28日,413 (3):667 - 83。doi: 10.1016 / j.jmb.2011.08.043。Epub 2011年8月26日。
- PubMed ID
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21893069 (在PubMed]
- 文摘
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Dysiherbaine (DH)和neodysiherbaine (NDH)选择性地结合并激活两个kainate-type ionotropic谷氨酸受体,GluK1 GluK2。人类GluK1的配体结合域和GluK2结晶绑定表单与DH系列类似物包括DH, NDH, 8-deoxy-NDH, 9-deoxy-NDH 8, 9-dideoxy-NDH (MSVIII-19),孤立的从自然资源或由总合成。自从DH类似物表现出广泛的结合亲和力受体激动剂功效,因此,晶体结构的详细分析将为我们提供一个重要机会阐明结构性因素负责选择性绑定和控制效果的某些方面。我们发现差异三个氨基酸(Thr503, Ser706 Ser726 GluK1和Ala487 Asn690和Thr710 GluK2)的配体结合口袋生成绑定模式的差异NDH GluK1 GluK2。此外,删除C(9)羟基集团NDH改变配体构象,使其不再适合绑定GluK1配体结合的口袋里。GluK2 NDH推动和旋转的侧链Asn690(代替Ser706 GluK1)和破坏与Glu409 interdomain氢键。目前的数据支持受体选择性的DH类似物造成的差异在绑定模式下GluK1 / GluK2和配体的立体排斥GluK2 Asn690。所有配体,不管受体激动剂功效,引起全域关闭。因此,配体功效和域关闭没有直接配合DH类似物和kainate受体。