二烯/安皂素同系物在共价拓扑异构酶II-DNA复合物上的药物相互作用图谱。
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Capranico G, Guano F, Moro S, Zagotto G，茜茜C, Gatto B, Zunino F, Menta E, Palumbo M
二烯/安皂素同系物在共价拓扑异构酶II-DNA复合物上的药物相互作用图谱。
生物化学杂志，1998 5月22日;273(21):12732-9。
- PubMed ID
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9582297 (PubMed视图］
- 摘要
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为了确定抗癌药物对共价拓扑异构酶II-DNA复合物的序列特异性识别的结构决定因素，我们研究了一些双烯类同源物，包括一个10-杂氮杂硫异构体，在蒽环系统的1,4或9位上具有一个或两个4,5 -二氢- 1h -咪唑-2-基腙侧链。所研究的铋烯/安菌素(m-AMSA)杂化体和铋烯异构体对DNA拓扑异构酶II的毒性介于铋烯和m-AMSA之间。将侧链从中心移到侧环(从C-9移到C-1/C-4)只略微改变了药物DNA的亲和力，而它极大地影响了毒素刺激DNA切割的局部碱基偏好。相反，切换双烯二烯和间amsa的平面芳香烃系统并没有显著改变药物作用的序列特异性。计算机辅助的空间和静电对测试化合物的分析与实验数据一致，因为铋烯、m-AMSA和9-取代的类似物共享一个共同的药效团，而1-取代的异构体显示出从根本上改变了药效结构。因此，假定的DNA结合(芳香环)和酶结合(侧链)部分的相对空间占用和电子分布是指导拓扑异构酶II毒药的具体作用和确定毒药药效团的基础。