中空纤维测定作为体内药效学模型fluoropyrimidines在结肠癌细胞。

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Temmink哦,普林斯HJ,范Gelderop E,彼得斯GJ

中空纤维测定作为体内药效学模型fluoropyrimidines在结肠癌细胞。

Br J癌症。2007年1月15日,96 (1):61 - 6。Epub 2006年12月19日。

PubMed ID

17179993 (在PubMed

]

文摘

中空纤维测定(HFA)通常是应用作为抗癌药物的体内模型早期筛查,但可能是一个很好的模型对短期体内药效学研究。我们使用模型来研究胸苷磷酸化酶的体内作用/内皮细胞血小板源生长因子(TP / PD-ECGF)的细胞毒性和药效学助教- 102在结肠癌细胞。助教- 102是一种新型口服药物配方,这是由trifluorothymidine (TFT)和胸苷磷酸化酶抑制剂(TPI),防止TFT退化。我们将活动与Xeloda(卡培他滨),激活的TP为5 -氟尿嘧啶。中空纤维充满人类Colo320或Colo320TP1大肠癌细胞缺乏或高TP表达式,分别是植入皮下注射(南)在侧翼BALB / c小鼠。助教的小鼠口服治疗5天- 102,TFT,仅5 'dfur + / tpi或卡培他滨的最大耐受剂量(MTD)。检索到的细胞纤维和化验的增长(MTT试验),细胞周期分布(流式细胞术)和细胞凋亡诱导(FragEL方法)。助教- 102诱导的生长抑制(50%,P < 0.01),两种细胞系,完全废除在TPI的缺失。卡培他滨及其代谢物5 'dfur Colo320TP1纤维细胞增殖显著减少(25 - 40%),但在Colo320细胞较少,而添加TPI减少5 'dfur的影响,尽管不完全。这些细胞毒性效应的差异反映在药效学评价。 TAS-102 induced a G2M-phase arrest (from 25 to 40%) and apoptosis (>8-fold), which was more pronounced in Colo320 than in Colo320TP1. Again, omission of TPI neutralised the effect of TAS-102. Similarly, 5'DFUR and capecitabine induced a significant G2M-phase arrest (up to 45%) in the Colo320TP1 cell line, but less pronounced in the parental Colo320. Addition of TPI to 5'DFUR reduced this effect to control levels. Also induction of apoptosis was reduced in the presence of TPI. The data demonstrated that the HFA is excellently suited for studying short-term pharmacodynamic effects of fluoropyrimidines in vivo. TAS-102 is only effective in inducing cytotoxicity when systemic TPI is present, but acts against both low and high TP expressing colon cancer cells, while 5'DFUR needs cellular TP to exert significant activity.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trifluridine	DNA	核苷酸	人类	是的	其他/未知	细节
Trifluridine	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Trifluridine	胸苷磷酸化酶	蛋白质	人类	未知的	底物	细节