承认platinum-DNA保利(ADP-ribose polymerase-1)的影响。
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朱G, Chang P, Lippard SJ
承认platinum-DNA保利(ADP-ribose polymerase-1)的影响。
生物化学。2010年7月27日,49 (29):6177 - 83。doi: 10.1021 / bi100775t。
- PubMed ID
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20550106 (在PubMed]
- 文摘
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聚ADP-ribose polymerase-1 (PARP-1)最近被确定为一个platinum-DNA损伤反应的蛋白质。调查的属性绑定的PARP-1不同platinum-DNA更详细的加合物,生物素化的DNA探针含顺铂的站点1、2 d (GpG)或1,3 d (GpTpG) intrastrand交联或顺铂5 ' gc / 5 ' gc interstrand交联(ICL)用于绑定与体外无细胞提取物(cf)化验。PARP-1激活状态的治疗能损伤dna的细胞生成的代理或添加NAD (+) cf。PARP-1与高亲和力结合cisplatin-damaged比未损坏的DNA, DNA和蛋白质结合最常见cisplatin-DNA交联,1、2 d (GpG),大于的数量与其他类型的结合cisplatin-DNA交叉连接。两个DNA damage-activated PARP-1和未激活的PARP-1绑定到cisplatin-damaged DNA,和automodified PARP-1和裂解PARP-1绑定到cisplatin-DNA病变。保利(ADP-ribose)的角色(pADPr)调解绑定PARP-1铂损害的进一步调查。绑定的程度的PARP-1顺铂1,2 - d (GpG)交联减少在automodification,应对PARP-1失去亲和力的交联。消除pADPr促进绑定PARP-1顺铂的1、2 d (GpG)交联。PARP-1还结合DNA损害其他铂化合物,包括铂和pyriplatin,表明蛋白质亲和adduct-specific损害的方式而不是承认扭曲的DNA。我们的研究结果揭示了独特的绑定属性绑定PARP-1 platinum-DNA损坏,提供见解,和更好的理解,铂类抗癌药物的细胞反应。