DNA拓扑异构酶II作为抗肿瘤蒽环霉素的主要目标。

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Zunino F, Capranico G

DNA拓扑异构酶II作为抗肿瘤蒽环霉素的主要目标。

抗癌药物洗脱支架。1990年11月,5(4):307 - 17所示。

PubMed ID

1963303 (在PubMed

]

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最近的结构活性关系的研究强调拓扑异构酶的关键作用II-mediated DNA裂解的细胞毒性活动蒽环霉素抗肿瘤抗生素。这样的研究也有证据证明药物的特殊功能干扰DNA拓扑异构酶ⅱ的活动。与其他细胞毒性拓扑异构酶ⅱ抑制剂(吖啶,epipodophyllotoxins)蒽环霉素产生持久的DNA可分裂的复合物。此属性更加突出与阿霉素衍生物比道诺霉素衍生物。DNA结合的强度显然并不与蒽环霉素的刺激作用拓扑异构酶II-mediated DNA分裂和细胞毒性效力。然而,药物夹层仍然是最佳药物所需的活动。这样的观察表明,DNA相互作用的特定模式,而不是绑定的力量,在决定细胞毒性效果是很重要的。anthracycline-induced乳沟的程度之间的平衡的结果刺激和抑制DNA拓扑异构酶2裂的药物的影响。蒽环霉素选择性诱导的DNA序列乳沟的纯化拓扑异构酶II。尽管广泛的努力在发展中DNA插层剂作为抗肿瘤药物,这种方法的有限的成功可能是合理化的不够合理的设计,因为特定的分子基础drug-DNA拓扑异构酶II交互(例如网站的乳沟,细胞DNA损伤反应,等等)并不是完全理解。 Such studies indicating structural requirements in anthracycline molecules, which are critical for specific drug interference with topoisomerase II functions, provide the opportunity to re-examine the mechanism of action of these agents and to design new, more selective derivatives.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
道诺霉素	DNA	核苷酸	人类	是的	夹层	细节
道诺霉素	DNA拓扑异构酶2α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
道诺霉素	DNA拓扑异构酶2β	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节