结合双官能团的烷化剂和三氧化二砷协同抑制耐药肿瘤细胞的生长。
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李PC, Kakadiya R,苏TL,李TC
结合双官能团的烷化剂和三氧化二砷协同抑制耐药肿瘤细胞的生长。
瘤。2010;12 (5):376 - 87。
- PubMed ID
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20454509 (在PubMed]
- 文摘
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耐药性是一个至关重要的因素在癌症化疗的失败。在这项研究中,我们探索的影响结合烷化剂和三氧化二砷(ATO)的抑制肿瘤细胞遗传性或获得性耐药的治疗药物。我们的研究结果表明,结合ATO和3 a-aza-cyclopenta合成衍生物[一]茚(bo - 1012),一个双官能团的烷化剂引起DNA interstrand交叉连接,更有效地杀死人类癌症细胞系(H460、H1299和生物)结合ATO与美法仑或三胺硫磷。我们进一步证明H460细胞联合治疗的bo - 1012和ATO导致严重G (2) / M逮捕和细胞凋亡。异种移植小鼠模型,结合治疗bo - 1012和ATO协同减少肿瘤体积裸体小鼠接种H460细胞。同样,bo - 1012和ATO的结合有效减少有顺铂耐药性的增长NTUB1 / P人类膀胱细胞癌。此外,bo - 1012诱导DNA的修复interstrand交叉连接被ATO显著抑制,因此,gammaH2AX显著增加,形成核疫源地H460细胞接受这种药物组合。此外,Rad51被把激活,形成焦点在核治疗bo - 1012,而它的激活被ATO显著抑制。我们进一步发现,ATO可能调解灭活Rad51通过一种蛋白激酶活性的抑制。综上所述,本研究表明,结合双官能团的烷化剂和ATO可能是一个理性的策略治疗癌症与遗传性或获得性耐药。