结构性基础co-stimulation人类CTLA-4 / B7-2复杂。
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施瓦茨JC,张X, Fedorov AA, Nathenson SG, Almo SC
结构性基础co-stimulation人类CTLA-4 / B7-2复杂。
大自然。2001年3月29日,410 (6828):604 - 8。
- PubMed ID
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11279501 (在PubMed]
- 文摘
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调节t细胞活动是依赖antigen-independent co-stimulatory信号提供的disulphide-linked homodimeric t细胞表面受体,CD28和CTLA-4 (ref。1)。参与CD28和B7-1 B7-2配体在抗原递呈细胞(apc)为t细胞活化提供了一个鼓舞人心的信号,而随后的参与与这些相同的配体结果CTLA-4响应的衰减。鉴于免疫调制其核心功能,CTLA-4——和CD28-associated信号通路是主要治疗目标,防止自身免疫性疾病,移植物抗宿主病、移植排斥、促进肿瘤免疫力。然而,对这些受体的细胞表面组织/配体复合物和信号转导的结构基础。在这里,我们报告的3.2 a分辨率结构之间的复杂disulphide-linked为人类人类B7-2 CTLA-4和受体结合域。CTLA-4和B7-2地方的不寻常的二聚作用属性各自的配体结合网站在每个分子二聚体远端接口,促进形成交替排列的二价CTLA-4和B7-2二聚体扩展在整个晶体。直接观察的周期性CTLA-4 / B7-2网络提供了一个模型组织这些分子在免疫突触和显示一个独特的信号机制二聚的细胞表面受体。