adomet依赖的甲基转移:Glu119对DNA c5 -胞嘧啶甲基转移酶M.HhaI至关重要。

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Shieh FK，帝国NO .

adomet依赖的甲基转移:Glu119对DNA c5 -胞嘧啶甲基转移酶M.HhaI至关重要。

中华分子生物学杂志，2007 11月9日;373(5):1157-68。Epub 2007年8月19日。

PubMed ID

17897676 (PubMed视图

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摘要

研究了Glu119在s -腺苷- l-蛋氨酸依赖性DNA甲基转移酶m.h hai催化的DNA甲基化中的作用。Glu119属于高度保守的Glu/Asn/Val基序，在所有DNA c5 -胞嘧啶甲基转移酶中都有发现，它对M.HhaI功能的重要性仍未得到验证。我们发现，Cys81和目标胞嘧啶之间的共价中间体的形成需要Glu119，因为转化为Ala, Asp或Gln将甲基转移率降低了10(2)-10(6)倍。此外，与野生型M.HhaI不同，这些突变体不被底物捕获，其中靶胞嘧啶被基于机制的抑制剂5-氟胞嘧啶取代。Glu119Asp突变体的DNA结合亲和力降低了10(3)倍。因此，酶稳定螺旋外胞嘧啶的能力直接耦合到紧密的DNA结合。Glu119Ala和Glu119Gln突变体的三元蛋白/DNA/AdoHcy复合物(分别为2.70 A和2.75 A)的结构表明，翻转的碱基位置几乎与野生型M.HhaI复合物中观察到的碱基位置相同。Glu119Ala结构中位于Ala119和螺旋外胞嘧啶N3之间的一个水分子在Glu119Gln和野生型M.HhaI结构中缺乏，这很可能解释了该突变体的部分活性。Glu119在激活靶胞嘧啶进行亲核攻击中具有重要作用，并有助于紧密的DNA结合。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
结合氟胞嘧啶使用	DNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶1	蛋白质	人类	未知的	其他	细节